當地時(shí)間8月1日，有報道聲稱(chēng)，美國癌癥研究機構希望城市（City of Hope）在臨床前研究中，已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種能殺死所有實(shí)體惡性腫瘤的靶向藥。
“癌癥就要被攻克了”，這樣的說(shuō)法在一些報道里甚囂塵上，這種抗癌藥的臨床前研究，也已經(jīng)以論文的形式發(fā)表在《細胞化學(xué)生物學(xué)》期刊上。但科學(xué)家強調道，這種藥物還在初步試驗階段，距離實(shí)際應用還有很遠的距離。
這研究究竟說(shuō)了什么，它真的那么厲害嗎？
抑制“事故調解員”
在這項研究中，科學(xué)家們制造出了一種名叫“AOH1996”的抗癌藥物備選，并對它的作用原理和效果進(jìn)行了初步的探尋。
這種物質(zhì)運用了新穎的原理來(lái)抑制癌細胞生長(cháng)：簡(jiǎn)單說(shuō)，它抑制了細胞內的一位“事故調解員”，讓癌細胞在不斷累積的事故中自取滅亡。
這種細胞內的事故就是轉錄復制沖突（Transcription Replication Conflicts）。我們可以把它簡(jiǎn)單地理解為一種發(fā)生在DNA分子上的“撞車(chē)”事件。
當細胞進(jìn)行增殖時(shí)，有兩種酶都會(huì )沿著(zhù)DNA分子鏈展開(kāi)繁忙的工作：一個(gè)是復制基因組的DNA聚合酶，另一個(gè)則是把部分基因信息進(jìn)行轉錄的RNA聚合酶。當這兩個(gè)酶恰好在同一段DNA鏈上工作時(shí)，它們有時(shí)會(huì )“撞到一起”，這就造成了轉錄復制沖突。這種沖突不僅妨礙了酶的工作，還會(huì )帶來(lái)DNA鏈斷裂之類(lèi)嚴重的后果。
為避免基因組受損，細胞內有一系列機制可以預防和解決這種事故。比如說(shuō)，解決方法之一是將RNA聚合酶暫時(shí)從DNA分子上“踢下去”，好讓DNA聚合酶順利通過(guò)。
而AOH1996就是一種為干擾事故調解而設計的分子。它會(huì )結合并抑制名叫增殖細胞核抗原（PCNA）的蛋白質(zhì)，讓轉錄復制沖突無(wú)法順利解決。接下來(lái)，沖突事故累積的負面影響就會(huì )讓癌細胞無(wú)法繼續復制，還會(huì )導致它們走向凋亡。
選擇性抑制
在對癌細胞的抑制之外，AOH1996的另一亮點(diǎn)是它對健康細胞較高的安全性。初步的毒理學(xué)實(shí)驗發(fā)現，即使給藥劑量達到了有效劑量的6倍以上，實(shí)驗小鼠與實(shí)驗狗仍未出現明顯的毒性反應。
這種新藥備選所針對的蛋白質(zhì)PCNA在所有的真核細胞中廣泛存在，而且在DNA 復制/修復過(guò)程中起著(zhù)重要的作用。如果把所有細胞的PCNA蛋白全部抑制，應該會(huì )帶來(lái)很多麻煩——但幸運的是，在健康細胞和癌細胞當中，這個(gè)蛋白質(zhì)的結構特征存在一些差異。這種差異使得研究者能夠設計出選擇性作用于癌細胞的化學(xué)分子。
真能殺死所有腫瘤嗎？
在現有的研究中，藥物備選AOH1996的表現看起來(lái)確實(shí)不錯。
研究者首先用體外培養的70多種腫瘤細胞進(jìn)行了實(shí)驗，結果發(fā)現這種分子廣泛地抑制了腫瘤細胞生長(cháng)，同時(shí)不會(huì )干擾對照組健康細胞的增殖。隨后他們又用移植了人類(lèi)腫瘤的實(shí)驗小鼠進(jìn)行測試，在這些老鼠身上，AOH1996也成功縮小了腫瘤體積，同時(shí)還增強了其他化療藥物的作用。
但需要強調的是，這些細胞與動(dòng)物實(shí)驗都很初步，下結論還為時(shí)過(guò)早。
一方面，目前動(dòng)物實(shí)驗的樣本量很小，藥物的測試時(shí)間也只有短短幾天；另一方面，即使移植的是來(lái)源于人類(lèi)的腫瘤，實(shí)驗小鼠與人類(lèi)也依然有很多差異，結論無(wú)法直接外推。
目前，這種藥物備選才剛剛開(kāi)始進(jìn)行I期臨床實(shí)驗，它是否真能成功還要看后續研究結果。在論文結尾，研究者也特別強調了目前成果的局限性：“我們承認，積極的動(dòng)物研究結果并不總能轉化為治療癌癥患者的成功。它對癌癥治療的效果仍需未來(lái)的臨床研究確認?！?/span>
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